这几天，「支原体肺炎」频繁出现在热搜上，不少家长也发现，周围中招的孩子明显增多。
丁香妈妈刚发布过一篇的文章，留言中不少家长也表示：「孩子已经中招，正在吃阿奇霉素」。
阿奇霉素是支原体肺炎的儿童首选用药，随着支原体肺炎的流行，一时间也成了大家关注的焦点，今天上午还登上了热搜——
图片来源：新浪微博热搜榜
评论中有不少人都在讨论阿奇霉素的耐药性，以及「吃三天、停四天」的特殊服用方法，今天我们请儿科医生再来跟大家专门讲讲阿奇霉素。
阿奇霉素不仅能抗感染
还有抗炎作用
阿奇霉素和大多数抗生素不同，不仅是抗生素可以抗感染，还有抗炎作用。
抗感染，射程范围广
阿奇霉素是第一代大环内酯类抗生素「红霉素」的衍生物，用于治疗多种感染，可应对：
● 多种革兰阳性病原体，包括对红霉素敏感的肺炎链球菌；A、B、C、G 组链球菌；甲氧西林敏感性金黄色葡萄球菌；
● 多种革兰阴性病原体，包括嗜血杆菌属、卡他莫拉菌、大肠埃希菌、沙门菌属、志贺菌属、百日咳杆菌等。
同时阿奇霉素也能对抗几种非典型病原体，包括肺炎支原体、嗜肺军团菌、肺炎衣原体、微小巴贝虫、脲原体属，以及分枝杆菌等。
但是，目前阿奇霉素❗️耐药率越来越高了！
在 2000 年，大环内酯类的耐药问题被发现。特别是在亚洲地区，耐药率高达 90% 以上。高耐药率可能与阿奇霉素的大量使用有关。
通过上图可以发现，东亚地区肺炎支原体的大环内酯类耐药率达到 60% 左右，这个问题在我们国家尤其突出，耐药率最高达 92%。（不过实验室检测耐药不等于治疗无效。)
同时对阿奇霉素耐药的肺炎链球菌、淋球菌、志贺菌、流感嗜血杆菌等也明显增多，据 Mohsen Heidary 报道，其耐药率分别为 1.9%～50%，11.3%～38.5%，1.3%～17.4%，1%～30%。
因此，阿奇霉素虽然能够对抗上述病原体，⚠️但不一定在所有情况下都是首选治疗，需要综合考虑患儿年龄、感染的病原、耐药性等。
目前对于儿童肺炎支原体肺炎，衣原体肺炎，嗜肺军团菌等非典型病原体通常首选大环内酯类抗生素如阿奇霉素；如考虑普通的社区获得性细菌性肺炎， 阿奇霉素一般不作为首选。
家长可能想问：我只知道孩子咳得厉害，一点儿都不像普通的上呼吸道感染，像肺炎，我怎么知道是哪种肺炎呢？
这确实不容易判断，所以——请按捺住自行给孩子喂阿奇霉素的冲动，不要滥用抗生素。
图片来源：站酷海洛
抗炎
阿奇霉素不仅仅是抗生素，它还具备另一功能：免疫调节抗炎作用，可以减少 IL8 和 TNF-α。
说到「炎症」，大家很容易想到「感染」。但其实「感染」和「炎症」并不是同一回事。各种病原体，如细菌、病毒、真菌等感染后可以引起炎症，而一些非感染性疾病，如哮喘，创伤，风湿免疫性疾病等也与炎症反应有关。
像囊性纤维化合并铜绿假单胞菌慢性感染患者长期使用阿奇霉素主要就是应用阿奇霉素的抗炎作用，2021 版 GINA（全球哮喘管理和预防策略）也将阿奇霉素纳入对18 岁以上重度哮喘患者的管理方案中。
阿奇霉素到底怎么用？
需要吃三天、停四天吗？
具体的治疗方案，家长们需要听从医生给出的建议，不要擅自停药或者延长用药时间。
下面我们再来看看阿奇霉素用法的各种版本：
• 3 日疗法；
• 5 日疗法，后面 4 天减半；
• 5 日疗法，不减量；
• 吃 3 天停 4 天，多个疗程疗法；
• .……
是不是已经有点眼花缭乱，晕了？那具体阿奇霉素用来治疗支原体肺炎该怎么用？
支原体肺炎通常使用经典 3 日疗法或经典 5 日疗法：
经典 3 日疗法：
10 mg/kg 每次（最大不超过 500 mg），每天 1 次，连续吃 3 天。
经典 5 日疗法：
第 1 天，10 mg/kg 每次（最大不超过 500 mg）
后 4 天，每天 1 次，5 mg/kg 每次（最大不超过 250 mg）。
这 2 种方式阿奇霉素的总量一样，都是 30 mg/kg，总体来说疗效相当，阿奇霉素（希舒美）的说明书里有不同用法的副作用如下图：
相对来说，3 日疗法服药更方便，5 日疗法的副作用更小，uptodate 儿童肺炎支原体感染更推荐使用 5 日疗法。
大家可能想问：那吃 3 天停 4 天呢？多疗程使用有必要吗？
2019 版《儿童社区获得性肺炎诊疗指南》提到：
治疗支原体肺炎，阿奇霉素 10 mg/（kg.d），每天 1 次，轻症 3 天，重症可连用 5～7 天，2～3 天后可重复第 2 个疗程。
最新的《儿童肺炎支原体肺炎诊疗指南（2023 年版）》有了点变化：
轻症可予每天 10 mg/kg，疗程 3 天，必要时可延长至 5 天，重症连用 7 天左右；间隔 3～4 天后开始第 2 个疗程，重症 2～3 个周期（甚至提到了 3 个疗程！）
这是 2019 版社区获得性肺炎指南以及 2015 版的《儿童肺炎支原体肺炎诊治专家共识》里未提及的。
uptodate 及国外的指南文献中，暂时并未提及多疗程使用阿奇霉素治疗肺炎支原体肺炎，对于确诊或疑似肺炎支原体肺炎的患儿对大环内酯类抗生素治疗无预期反应，建议使用四环素类抗生素（如四环素，多西环素）或氟喹诺酮类抗生素（如左氧氟沙星）。
总之，我们作为家长，在医生的指导下用药就可以了。
阿奇霉素到底什么时间吃？
餐前、餐后，还是随餐？
关于阿奇霉素应该在什么时间吃，家长有的时候收到的医嘱是：「让孩子吃点东西后再吃阿奇霉素，阿奇霉素可以与食物一起吃。」
有的时候则是：「为避免阿奇霉素的胃肠道副作用，切忌与食物一起服用，切记在饭前 1 小时或者饭后 2 小时服用。」
那阿奇霉素到底怎么服用？能不能与食物一起服用？
我们先看看说明书哈，为了搞清楚这个答案，笔者「斥巨资」购买了 14 款阿奇霉素。
结果发现：
可与食物同服的
上图这 2 款国产的阿奇霉素片，它们的说明书注明：可与食物同服。
与食物同服或者不同服，均可的
进口辉瑞公司的希舒美（干混悬剂与片剂）说明书上写的是：与食物同服或者不同服均可。
希舒美说明书里药代动力学「吸收」这一部分里提到，阿奇霉素 250 mg 胶囊的绝对生物利用度为 38%，在一项双向交叉研究中，阿奇霉素与食物同服使 Cmax(药物峰浓度)增加 23%，但对 AUC（曲线下面积）无影响（即对药物的生物利用度无影响），但该研究病例仅 12 例，样本量较小。
在 28 例健康成年男性受试者中，阿奇霉素口服混悬剂与食物同服时，Cmax（药物峰浓度）增加 56%，而 AUC（曲线下面积)无影响。也就是阿奇霉素与食物同服不影响吸收。
餐前 1 小时或者餐后 2 小时服用的
上图中的阿奇霉素剂型更多，有普通片剂、分散片、胶囊、干混悬剂，颗粒，药物说明书均注明：餐前 1 小时或者餐后 2 小时服用。
石药集团欧意药业有限公司生产的 4 款阿奇霉素，其中阿奇霉素片可与食物同服，其余 3 种剂型（分散片，胶囊，干混悬剂）均建议餐前 1 小时或者餐后 2 小时服用。
而《中国国家处方集》阿奇霉素的用法用量：口服，餐前 1 小时或餐后 2 小时服用。再看看 uptodate 对于此的看法：口服不用考虑食物。也就是，与食物同服或者不同服均可。
关于能否与食物同服，总结一下：
1、进口的阿奇霉素希舒美，是否与食物同服都可以，看个人喜好；
2、国产的阿奇霉素，还是参考说明书，大部分是要求餐前 1 小时或者餐后 2 小时服用，少数说明书注明可以与食物同服。
参考文献
[1]儿童肺炎支原体肺炎诊疗指南（2023年版）
[2]儿童社区获得性肺炎诊疗规范（2015版）
[3]儿童社区获得性肺炎诊疗规范（2019版）
[4]囊性纤维化诊断与治疗中国专家共识（2023版）
[5]中国国家处方集，2013版
[6]Mayer-Hamblett N, et al.Azithromycin for Early Pseudomonas Infection in Cystic Fibrosis. The OPTIMIZE Randomized Trial Am J Respir Crit Care Med. 2018. PMID: 29890086
[7]Heidary M, et al.Mechanism of action, resistance, synergism, and clinical implications of azithromycin. J Clin Lab Anal. 2022 Jun;36(6):e24427. doi: 10.1002/jcla.24427. Epub 2022 Apr 21.
[8]Saraya T. Mycoplasma pneumoniae infection: Basics. J Gen Fam Med. 2017;18:118–125.
[9]www.uptodate.cn
[10]2021 Global Initiative for Asthma（GINA）
Rochester, Johanna R. "Bisphenol A and human health: a review of the literature." Reproductive toxicology 42 (2013): 132-155.
本文专家
罗淑娟
合作专家
卓正儿科医生
四川大学华西医学中心 硕士
周莹
审核专家
卓正儿科医生
上海交通大学医学院 硕士
高艺荣
审核专家
卓正药剂师
澳洲纽卡斯尔大学 药学 硕士
策划制作
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排版：月饼
题图来源：站酷海洛
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