故意伤害罪与聚众斗殴罪的根本区别在于犯罪动机。

聚众斗殴罪中的伤害行为，虽然与故意伤害行为一样，都侵犯了他人身体健康，但是它有一个显著的特点，即在害行为中，通常表现为为了称王称霸，充英雄好汉而惹事生非，与对方争个高低。所以，凡是为了争霸“势力范围”，或者明确表示要打服对方，而行凶伤人的都是聚众斗殴中的伤人行为。

故意伤害罪中的伤害行为，则往往是对自已或自己一方所认识的人，由于宿仇旧恨而起意伤害对方，它在事先具有明确的伤害对象和伤害故意;如果是临时起意伤害对方，也往往是因为双方发生纠纷的原因明显的在对方一边，或者在互殴中伤害他人，这种情况往往是双方都有过错，责任不易分清。

刑法明文规定：“聚众斗殴，致人重伤、死亡的，依照本法第二百三十四条、第二百三十二条的规定定罪处罚。”这说明在聚众斗殴活动中，一旦造成他人重伤、死亡的，一律按故意伤害罪、故意杀人罪定罪处罚。这是对犯罪的一种转化型规定。

相比之下，自然是故意伤害罪的犯罪程度要比故意杀人罪的轻一些，自然在《刑法》中的量刑上面，对故意伤害罪的处罚也要轻一些。至于故意伤害罪故意杀人罪的不同之处，上文中已经做出了介绍。现实中，可以说故意伤害致人死亡与故意杀人罪之间存在更多的相似之处，这也让很多人无法准确区分。