21世纪经济报道记者朱萍 林昀肖 北京报道在创新药市场持续低迷的大环境下，核药赛道异军突起。据报道，2022年核医学领域是创新药领域过亿级融资事件占比最高的细分赛道，进入2023年后赛道热度有增无减，不断有核药赛道企业融资消息传出来，如业界较为关注的先通医药超11亿元的融资，近日又传出核舟医药完成数千万美元种子轮融资的消息。
根据BBC Research数据，未来随着治疗用核素药物的接连上市，预计全球核药市场在2022-2026年复合增速为11.6%，规模将达到175亿美元；国内核药市场规模预计2022-2026年间以10.7%的增速稳定增长，2026年市场接近24亿美元。德邦证券研报介绍，当前诊断性核药占主导地位，占据80%以上市场，而治疗性核药未来有望实现高速增长。
广阔的市场前景吸引了诸多中外药企的布局，包括诺华、拜耳、波士顿科学等跨国企业，并通过频繁收购进军核素药物赛道，2023年前三季度诺华核药Pluvicto销售额已达7.07亿美元。在国内市场，东诚药业、中国同辐、恒瑞医药、远大医药、先通医药等本土企业均在加速布局。
在肿瘤治疗领域，与其他靶向药物相比，核药或有其独特优势。据先通医药方面介绍，在靶点方面，一些传统上可能无法成药的靶点，对核药而言则有可能会研发成功。此外，研发成功率相对较高也是核药的一项明显优势，核药可以通过影像学手段，预测药品疗效。同时，核药肿瘤治疗相比其他治疗产品也有较大的市场。
随着研究的深入，核医学在阿尔茨海默病（简称“AD”）的诊断和干预中发挥重要作用。在不久前，先通医药Aβ-PET显像剂欧韦宁®氟[18F]贝他苯注射液获得NMPA批准上市，成为国内首个获批用于AD诊断的Aβ-PET显像剂。据先通医药医学市场总监王鑫介绍，氟[18F]贝他苯是一种18F标记的二苯代乙烯衍生物，能够与AD患者大脑皮层中的Aβ斑块特异结合，18F同位素产生正电子信号的可由PET扫描，直观地显现出大脑中Aβ斑块的存在与否以及空间分布。
未来市场需求旺盛
根据BBC Research数据，2020年全球核药市场规模约93亿美元，其中诊断药物占据主要市场，规模达到77.15亿元，占比83.4%，未来随着治疗用核素药物的接连上市，预计全球核药市场在2022-2026年复合增速为11.6%，规模将达到175亿美元。同时，现有医学依然难以治疗肿瘤难题，而核医学是诊断治疗肿瘤的重要手段，未来市场需求旺盛。
德邦证券研报介绍，当前诊断性核药占主导地位，占据80%以上市场，而治疗性核药未来有望实现高速增长。从结构而言，治疗性核药受限于上游核素产能，以及较为严格的审批流程和使用条件，仅占比16.6%，而未来随着治疗性核药审批流程的不断优化，临床应用范围的持续扩大，核药诊疗一体化的推进，治疗性核药预计将表现出更高的弹性。据远大医药CEO周超预计，到2030年治疗性核药在全球核药占比中有望达到60%。
我国核医学起步于上世纪50年代，尽管历经60余年的发展，与欧美等发达国家仍存在一定的差距。随着《医用同位素中长期发展规划（2021-2035年）》《放射性体内治疗药物临床评价技术指导原则》等重磅政策的出台，我国核医学事业正进入蓬勃发展的阶段。
从市场规模而言，BBC Research数据显示，2020年国内核药市场规模约为13亿美元，2017-2020年复合增速为9.9%，预计2022-2026年间以10.7%的增速稳定增长，2026年市场接近24亿美元。从同位素医疗应用市场份额来看，根据弗若斯特沙利文数据，显像诊断及治疗用放射性药品市场份额占比57.2%，尿素呼气试验药盒及测试仪占比32.9%，核药占据主要的同位素医疗应用市场。
可期的市场，也让企业竞相布局。先通医药副总裁兼董事会秘书虞文彬介绍，目前海外每年新成立核药企业约有40-50家，平均大约1-2周就会有一家新的核药企业诞生；在国内，东诚药业与中国同辐是最早布局核药的企业，德邦证券研报介绍，东诚药业与中国同辐形成国内核药市场双寡头，到目前国内约有30多家核药企业，大部分企业在2018年后进入该行业。
目前，在创新药市场持续低迷的大环境下，核药赛道异军突起，融资逆势上扬。据统计，2022年核医学领域全年累计融资近9亿元，是创新药领域过亿级融资事件占比最高的细分赛道。进入2023年，核药赛道热度有增无减，2023年7月先通医药宣布完成超11亿元新一轮融资，继续用于诊断和治疗性放射性药物的研究、开发和临床应用。截至目前，先通医药累计融资额超20亿元，成为中国核药领域融资最多的企业。
关于当前我国核药行业的市场竞争格局，以及先通医药的战略布局，先通医药联席总裁唐艳旻表示，目前行业市场集中度较高，而未来会逐渐发生变化，先通医药立足做创新核药，至少定位在海外有国内尚没有的品种，而并非仿制药，或当前竞争激烈的品种，整体上讲求差异化。不久前，先通医药Aβ-PET显像剂欧韦宁®氟[18F]贝他苯注射液获得NMPA批准上市，成为国内首个获批用于AD诊断的Aβ-PET显像剂。
肿瘤、AD领域带来突破
国际上的“战绩”也进一步印证了核药的前景。
当前，跨国药企已布局核药在肿瘤治疗领域的应用，并诞生了有望跻身“重磅炸弹”的药物。2022年3月，诺华核药产品Pluvicto获得FDA批准，用于PSMA阳性转移性去势抵抗性前列腺癌三线治疗，成为了全球首款靶向PSMA的放射性配体疗法。2023年一季度，在供应极度紧张的情况下，Pluvicto销售额仍然达到了2.11亿美元，同比增长18%，超出华尔街11%的预期。2023年前三季度诺华核药Pluvicto销售额已达7.07亿美元，预计其全年销售额超10亿美元。
在肿瘤治疗领域，与其他靶向药物相比，关于核药作用机制的特点，先通医药方面介绍，核药的特色在于通过释放β射线和α粒子对肿瘤进行杀伤，通过射线直接打DNA单链或双链造成复制，或可能直接合并破坏细胞膜导致白细胞死亡，这种杀伤为物理性杀伤，只要分子结合肿瘤细胞找到合适配比，就可以直接对细胞产生作用。
“诺华的Pluvicto非常好的治疗效果，这使得核药与其他肿瘤治疗药物相比更具潜力，例如在靶点方面，一些传统上可能无法成药的靶点，对核药而言则有可能会研发成功。”唐艳旻举例称。
除此之外，在肿瘤治疗中，唐艳旻也指出，研发成功率相对较高也是核药的一项明显优势，核药可以通过影像学手段，在早期将治疗性核素换为诊断性核素，可以观察到病灶中的靶点密度，进而通过计量学手段计算出未来肿瘤是否会被杀死，使用多大剂量能够杀死，从而能够预测其疗效。“从国内外研发角度而言，传统药物在临床阶段大概只有10%的成功率，而核药的成功率较高，同时，核药肿瘤治疗相比其他治疗产品还有较大的市场。”
除肿瘤治疗领域外，随着近年来研究的深入，在新药研发的“天坑”阿尔茨海默病领域，核医学也在其诊断和干预中发挥重要作用。随着我国社会老龄化现象持续加剧，AD患者人数快速增长，严重影响了中老年人的身心健康和生活质量。国际医学期刊《柳叶刀·公共卫生》2022年的报告显示，目前我国约有1000万AD患者，预计到2030年将达到3000万。
先通医药总经理王鹏指出，国外研究表明，如果在尚未出现症状时提前干预，很多患者可以达到不发病，或发病症状非常轻。因此，对于AD而言，实行早期针对性干预，确保在临床早期使用对应药物治疗，能够大大延缓AD病情发展。
AD具有起病隐匿且病情发展不可逆的特点，王鹏介绍，在2023年美国阿尔茨海默病协会重新修订AD诊断的临床标准，其中强调对于AD的核心生物标志物，一个是脑内β-淀粉样蛋白（Aβ），另一个Tau蛋白。据介绍，Aβ异常沉积是AD最早发生的病理改变，临床常用PET-CT/PET-MRI扫描来检测脑内Aβ沉积水平，从而开展AD的诊断、鉴别诊断和疗效评估。
关于Aβ-PET显像诊断的优势，王鹏指出，首先，Aβ在大脑中刚开始形成斑块时就可以发现，可发现于AD患者出现临床症状前的15-20年；其次，是可以看到Aβ的病理性改变情况；此外，Aβ-PET的优势是还体现在无创性，尤其对于老年患者而言依从性较高。
Aβ-PET药物经济学研究也表明，Aβ-PET的早期诊断，能有效降低医疗和护理费用；同时，大大缩短患者的临床确诊时间，使患者入院治疗的风险降低约12%；此外，还可以增加医生诊断疾病的信心，对患者临床治疗和社会经济价值带来有利影响。
虽然Aβ-PET显像在AD诊断过程中具备早期、无创、精准等优势，但国内AD检测相关的PET显像剂一直处于空白阶段。近年来，全球多款靶向Aβ治疗药物的成功研发或获批上市，包括卫材和渤健研发的阿尔茨海默病治疗药物Leqembi（lecanemab-irmb），以及礼来的阿尔茨海默病新药Donanemab。多个靶向Aβ治疗药物均将Aβ-PET显像作为受试者筛选和研究评估终点，这些药物在为阿尔茨海默病治疗带来突破的同时，也使Aβ-PET显像剂形成较大的需求缺口。
关于Aβ-PET显像剂欧韦宁®的成功获批，唐艳旻在新闻发布会中表示，以Aβ为靶点的PET显像剂对AD的早期诊断具有重要意义，让广大的AD患者迎来了新的曙光。欧韦宁®氟贝他苯注射液的批准，将改变长期以来我国在Aβ-PET诊断显像剂领域无药可用的历史，有效填补市场空白。
在欧韦宁®研发过程中，王鹏坦言，放射性产品的有效期很短，欧韦宁®有效期只有10小时，如何在有效期内尽可能完成更多研发工作，对团队整体组织协调能力是一个考验。此外，疫情期间药品面临城市间运输管控问题，以及放射性药品技术指南尚未完善也是研发中面临的挑战。在后续生产和配送方面，受10小时有效期的影响，第一批产品先从先通医药在广东省和江苏无锡的自主生产基地开始配发，后续再陆续供应其他城市，未来在全国可能会建8-10个生产基地。
